Inovio在三項臨床前試驗結果文獻中進一步顯示Inovio的DNA編碼單克隆抗體(dMAb™)平台的療效,並準備在2019年初進行首次臨床試驗

賓夕法尼亞州普利茅斯會議, Nov. 27, 2018 (GLOBE NEWSWIRE) -- Inovio Pharmaceuticals, Inc。(NASDAQ: INO)今日宣佈該公司最近發表的三項DNA編碼單克隆抗體(dMAb™)技術研究結果令人印象深刻。 在臨床前模擬試驗中治療心血管疾病和預防伊波拉病毒和萊姆病致病細菌的感染。利用最近公佈的幾項獲肯定的臨床前數據,Inovio計劃在明年初期獲得全面外部資金,開始研究dMAb產品對傳染病療效的首次臨床試驗。

傳統的單克隆抗體佔據當今醫藥市場中的最主要的部分,每年藥品銷售額超過500億美元,治療範圍從癌症和傳染病到炎症和心血管疾病。憑藉其合成設計和體內自行生產方法,Inovio的dMAb產品可為這一重要類別的藥物提供新穎、突破性的方法。當dMAb直接遞送到體內時,DNA質粒所提供的遺傳指令會使患者自身的細胞成為製造治療性抗體的工廠。 Inovio已獲得超過6,000萬美元的非稀釋性撥款資金,讓Inovio能在過去幾年推展其dMAb平台。最近,Bill & Melinda Gates基金會為Inovio的dMAb平台投資220萬美元額外資金,協助Inovio繼續推展dMAb的平台,並支持開發下一代dMAb的臨床遞送設備。在這方面,人們對Inovio dMAbs能迅速應對新出現的全球傳染病威脅和解決關鍵疫苗限制的高度適用性表現出濃厚興趣。

在三項已發表研究文獻的第一篇中,Inovio針對PCSK9的臨床前研究中應用其dMAb技術對抗心血管疾病,PCSK9是調節血液中膽固醇水平的關鍵性蛋白質。升高的低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)是心血管疾病的主要危險因素,心血管疾病是美國和全球的主要致死原因。他汀類藥物是有效且廣泛使用的降膽固醇藥物,但該藥物與許多副作用息息相關,因此促使開發替代治療策略,包括可引導肝細胞上LDL-C受體降解減少並增加血液循環中的膽固醇清除率的靶向PCSK9蛋白單克隆抗體。已獲批准使用單克隆抗體形式的幾種PCSK9抑製劑,包括Amgen的Repatha®(evolocumab)和Regeneron / Sanofi的PRALUENT®(alirocumab)。這兩種產品每2週或4週注射一次。它們靶向並滅活PCSK9,可顯著減少血液中循環的有害LDL膽固醇濃度。

令人印象深刻的是,單次肌內注射Inovio的dMAb在數天內和最多兩個月內推動了強大的抗PCSK9抗體表達,導致肝細胞上LDL-C受體顯著增加。這個效果反而導致總膽固醇和非高密度脂蛋白膽固醇(非HDL-C)顯著下降,這是評估心血管風險的兩個重要參數,為這種療法的進一步發展出簡易、無須頻繁治療和經濟有效的療法打開一扇門。 這些結果在Inovio研究人員及其學術合作者在Molecular Therapy上發表的論文中有所報導。

發表在Cell Reports雜誌上的第二項研究結果顯示,Inovio的抗伊波拉病毒dMAb產品可保護所有動物免受致命的伊波拉病毒攻擊。 事實上,結果顯示dMAb可在很長的時間內發送,並可提供針對這種致命病毒攻擊的全面和長期保護。 這筆4,500萬美元贈款來自DARPA以及對dMAb的療法和對伊波拉DNA疫苗有興趣的合作夥伴。

第三篇dMAb研究文獻顯示它可阻止會導致萊姆病的細菌在小鼠體內傳播。這些結果在Journal of Infectious Diseases雜誌上在線發表,代表首次使用dMAb阻斷動物模擬試驗中導致萊姆病致病菌(疏螺旋體屬)傳播的示範。 在該研究中,接種於小鼠體中的質粒DNA編碼抗OspA單克隆抗體實現了>6μg/ mL極高的血清抗體濃度。在注射野生型dMAb或蛋白質對照野生型MAb的小鼠中,每組約有75%的小鼠受到保護,不會受疏螺旋體感染的蜱蟲叮咬的急性攻擊而感染。 有趣的是,當使用SynCon序列工程進一步優化dMAb時,保護被感染的水平進一步提高到92%,充分證明Inovio的dMAb方法的強大功能。因為市場上還沒有可應對萊姆病的疫苗,這些結果也變得相當重要。

在全球傳染病領域裡,Inovio的dMAb平台與傳統疫苗途徑相比之下呈現許多優勢,包括使用已知特異性和濃度的抗體產生的即時保護,以及不依賴於受主動免疫的年齡依賴性反應。雖然傳統的蛋白質抗體遞送是通用於干預病原體的可取方法,但是生物加工以及低溫運送的費用,限制了這種方法向全球群體的推廣。

Inovio的首席科學官Laurent Humeau醫生指出:「我們對這些發現非常興奮,這些發現支持我們dMAb平台的靈活性和多功能性,作為可針對廣泛應用進行優化的下一代療法。在過去短短的18個月裡,Inovio發表了10篇具影響力的論文,不斷展示其dMAb平台的強效臨床前數據,其療效表明可防止致命的感染、消除癌症、降低危及生命的膽固醇水平。 Inovio dMAbs的獨特功能,可消除圍繞在單克隆抗體藥物生產的困難和費用昂貴的問題。此外,我們還發表自己的第一個具有抗癌作用的dMAb檢查點抑製劑,並且在上個季度中,美國專利局剛剛批准了我們dMAb技術的前兩項專利。 Inovio計劃通過企業合作夥伴關係,外部資金和合作開發一系列dMAb產品,這行動於從明年初將我們的第一個dMAb產品推進到臨床測試開始。」

Inovio最近發佈的dMAb試驗結果可在下列同行評審的期刊中找到:

  • 《分子療法》  (Molecular Therapy) - “開發新穎DNA編碼的PCSK9單克隆抗體作為降脂治療劑。”

  • 《細胞報告》 (Cell Reports) - “體內遞送的合成人類dMAbs可防止動物模擬試驗裡伊波拉病毒在小鼠體內的感染。”

  • 《傳染病雜誌》 (The Journal of Infectious Diseases) - “抗OspA DNA編碼的單克隆抗體可阻止螺旋體在蜱蟲叮咬挑戰中的傳播,為小鼠提供消毒免疫效果。”

Inovio基於DNA的單克隆抗體平台簡介

傳統單克隆抗體是在生物反應器中體外製造,通常需要昂貴成本的大規模製造設施、開發和耗費人力的生產過程。 Inovio的突破性dMAb技術憑藉其簡化的設計、快速的開發、產品穩定性、易於製造、可部署性以及成本效益,有可能克服這些限制,從而為治療一系列疾病提供潛在的新途徑。在Inovio dMAb技術中看到的另一項顯著進步,是所需單克隆抗體的優化基因可在DNA質粒中編碼,並可使用極為節省成本和高度可擴展的發酵技術產生。使用電穿孔將這些質粒直接遞送到身體細胞中,然後由這些細胞直接產生編碼的單克隆抗體。先前發表的研究顯示,單次施用高度優化的靶向HIV病毒的基於DNA單克隆抗體可在小鼠血流中產生高水平的抗體表達,Inovio同樣報告了數據顯示針對流感、伊波拉病毒、基孔肯雅熱病毒和登革熱的dMAb產品保護動物免受致命攻擊。

Inovio Pharmaceuticals, Inc.公司簡介

Inovio是一家後期生物科技公司,致力於DNA免疫療法的研發、開發和商業化,改變癌症和傳染病的治療方法。 Inovio的專有平台技術應用新一代抗原測序和DNA遞送,以激活針對目標疾病的強效免疫反應。該技術僅在體內發揮作用,並已顯示能持續激活針對靶向癌症和病原體的穩健且功能完全的T細胞和抗體應答。Inovio是唯一報告能產生T細胞的免疫療法公司,其殺傷能力與相關臨床結果相關。Inovio最先進的臨床項目VGX-3100正處於治療HPV相關子宮頸癌前期的第III階段臨床試驗。同時正開發的藥物是針對頭頸癌、膀胱癌和膠質母細胞瘤的第II階段臨床免疫腫瘤學項目,以及乙型肝炎、寨卡病毒、伊波拉病毒、中東呼吸綜合徵和艾滋病毒的平台發展項目。合夥人和合作夥伴包括MedImmune、Regeneron、Roche/Genentech、ApolloBio Corporation、The Bill & Melinda Gates Foundation、Wistar Institute、賓夕法尼亞大學(University of Pennsylvania)、Parker癌症免疫療法研究所、CEPI,DARPA、GeneOne Life Science、Plumbline Life Sciences、Drexel大學、NIH、HIV Vaccines Trial Network、國家癌症研究所(National Cancer Institute)、美國軍事HIV研究計劃(U.S. Military HIV Research Program)和拉瓦爾大學(Laval University)。欲瞭解更多相關訊息,請登訪www.inovio.com

本新聞稿包含與我們業務相關的某些前瞻性陳述,包括我們開發基於電穿孔的藥物和基因傳遞技術以及DNA疫苗的計劃,我們對研發計劃的期望,包括計劃的啟動和臨床試驗的開展以及這些試驗的數據的可用性和時間安排。由於許多因素,實際事件或結果可能與本文所述的預期不同,包括臨床前研究,臨床試驗和產品開發計劃中固有的不確定性,支持持續研究和研究的資金的可用性證明電穿孔技術作為遞送機制的安全性和有效性或開發可行的DNA疫苗,我們支持SynCon®主動免疫療法和疫苗產品的能力,我們的合作者獲得開發的能力以及我們許可產品和產品銷售的商業里程碑將使我們能夠接收未來的付款和特許權使用費,我們的資本資源的充足性,針對我們或我們的合作者所針對的條件的替代療法或治療的可用性或潛在可用性,包括可能比我們和我們合作夥伴希望開發的任何療法或治療更有效或更具成本效益的替代方案,涉及產品責任的問題,涉及專利的問題以及他們或他們的許可證是否會向我們提供使用所涵蓋技術的其他人的有效保護,無論這些所有權是可執行的還是可辯護的,或侵犯或涉嫌侵犯他人的權利或可以承受無效的索賠,以及我們是否可以資助或投入為起訴,保護或捍衛他們所需的其他重要資源,企業支出水平,潛在公司或其他合作夥伴或合作者對我們技術的評估,資本市場條件,政府醫療保健建議的影響,及截至2017年12月31日止年度的10-K表格年度報告及截至2018年9月30日止季度的10-Q表格季度報告以及其他我們不時製作的監管文件中提出的其他因素。無法保證我們管道中的任何候選產品將成功開發,製造或商業化,臨床試驗的最終結果將支持銷售許可產品所需的監管批准,或此處提供的任何前瞻性信息將被證明是準確的。前瞻性陳述僅代表本新聞稿發布之日,除非法律要求,否則我們不承擔更新或修訂這些陳述的義務。

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投資者Ben Matone, 484-362-0076, ben.matone@inovio.com
媒體Jeff Richardson, 267-440-4211, jrichardson@inovio.com

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